Фрагмент

РАЗДЕЛ 1. Область применения

Совершенствование традиционных мазевых форм, создание и производство современных лекарств с контролируемым высвобождением и направленной доставкой лекарственных веществ является серьезным достижением технологии мазей, и такой прогресс стал возможным только на основе комплексных химико-технологических и биофармацевтических экспериментальных исследований. Значительные результаты были достигнуты в работах таких ученых, как В.П. Георгиевский, А.И. Гризодуб, В.П. Черных, Д.П. Сало, А.И. Тихонов, Г.В. Штейнгарт, Ф.А. Конев, Е.Е. Борзунов, А.И. Тенцова, И.С Ажгихин, И.М. Перцев. Их результаты объединены в четыре основные направления:

— исследование механизмов моделирования биодоступности лекарственных веществ в мазях;

— изучение физико-химического взаимодействия компонентов мази и стабильности лекарственной формы;

— анализ и стандартизация мазевых лекарственных препаратов;

— установление оптимального вида и соединения лекарственной формы для обеспечения терапевтической эффективности и безопасности.

Фармакопея XI издания определяет мази как мягкую лекарственную форму, предназначенную для нанесения на кожу, раны, слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Мягкие лекарственные средства характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения. Они предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки для местного терапевтического действия либо для проникновения лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки, либо для смягчающего или защитного действия. Они имеют неньютоновский тип течения и могут характеризоваться определенной структурной вязкостью, псевдопластическими, пластическими и тиксотропными свойствами. По внешнему виду должны быть однородными. Мягкие лекарственные средства обычно содержат лекарственные и вспомогательные вещества, которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу, которую могут производить отдельно или получать в процессе изготовления мягкого лекарственного средства. Основа, в зависимости от ее состава, может оказывать влияние на высвобождение, биодоступность и терапевтическое действие лекарственного вещества. Мягкие лекарственные средства и основы для них могут представлять собой одно-, двух- или многофазные системы. Они могут состоять из природных и/или синтетических веществ.

Классификация мазей. Мази можно классифицировать по следующим признакам:

1. По действию и месту применения:

— поверхностные действия (покровные, защитные и косметические);

— глубокого действия (проникающие и резорбтивные мази).

2. Учитывая физико-химические свойства ингредиентов мазей подразделяют по (см. приложение):

А) консистенции: мази; кремы; гели; пасты; линименты (жидкие).

Б) типу дисперсной системы: гомогенные мази (мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази); гетерогенные (суспензионные, эмульсионные и комбинированные мази).

В) типу основы: липофильные (гидрофобные), гидрофильные и дифильные (гидрофильно-липофильные).

3. По месту нанесения различают следующие мази:

— дерматологические (собственно) мази) (Unguenta propria) — наносят на кожу.

— глазные (Unguenta ophthalmica) на слизистую конъюнктивы.

— для носа (Unguenta nasalia seu renalia) — на слизистую носа.

— ректальные (Unguenta rectalia) — вводят в прямую кишку.

— вагинальные (Unguenta vaginalica).

— уретральные (Unguenta urethralua).

— стоматологические.

Фармакопейные требования к мазям. Государственная фармакопея в общей фармакопейной статье на лекарственные формы «мягкие лекарственные средства для наружного применения» (Praeparationes molles ad usum dermicum) выдвигает требования к основанию, стерильности, производства, испытания, хранения, маркировки. В частности, отмечается, что «гели» — мягкая лекарственная форма, состоящие из жидкостей, в которых достигнуто процессом гелеобразования с помощью подходящих гелеобразователей. При этом обязательно учитываются физико-химические свойства составляющих компонентов мазей и их совместимость. Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы:

• Мази должны иметь мягкую консистенцию для удобного нанесения их на кожу и слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной сплошной пленки.
• Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе лекарственного средства.
• Мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны и не содержать механических включений.
• Состав мазей не должен изменяться при использовании и хранении.
• Концентрации лекарственных веществ в мази должны соответствовать рецептуре соответствующей нормативной документации.

Современные подходы к класификации мазевых основ

Рисунок 1.1. Классификация мазевых основ по отношению к воде.

По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, можно разделить на:

• мягкие основы-носители (вазелин, ланолин);
• вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой);
• гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилсилоксаны, бензилбензоат);
• воду и гидрофильные растворители (спирты этиловый и изопропиловый, полиэтиленгликоли 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, димексид);
• эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, эмульгаторы №1, твины, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, оксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтиленгликолевые эфиры стеариновой кислоты);
• эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, спены, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат);

Холестерин глицерилмоностеарат

• гелеобразователи (карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полоксамеры или проксанолы, полиэтиленгликоли 1500-8000, бентонит, каолин, коллоидная двуокись кремния, гуммиарабик, трагакант, желатин);
• антимикробные консерванты (бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, парабены, спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, пропиленгликоль, спирт этиловый);
• антиоксиданты (β-токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, лимонная кислота, пропилгаллат, натрия метабисульфит);

аскорбиновая кислота β-токоферол

• солюбилизаторы (в-циклодекстрин, гидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ));
• отдушки и дезодорирующие вещества (ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт);
• регуляторы рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия).

Во фрагменте отсутствуют формулы, схемы и изображения.