ВОПРОСЫ К ГОСАМ ПО АПТЕЧНОЙ И ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ. 72285+

Описание

  1. Аэрозоли. Характеристика лекарственной формы, классификация. Пропелленты, аэрозольный баллон, принцип работы. Номенклатура.
  2. Дайте характеристику настойкам. Назовите технологические стадии производства, обоснуйте возможные методы экстрагирования, очистки. Назовите показатели качества и методики их определения. Обоснуйте условия хранения.
  3. Дайте определение и сравнительную характеристику жидким экстрактам (состав, стабильность и др.) в ряду экстракционных фитопрепаратов. Назовите основные технологические стадии, возможные методы экстрагирования и очистки извлечений. Укажите показатели качества и методики их анализа.
  4. Назовите основные группы и ассортимент вспомогательных веществ в производстве таблеток, расскажите об их влиянии на терапевтическую эффективность таблетированных лекарственных средств.
  5. Сиропы, характеристика. Классификация. Приготовление вкусовых и лекарственных сиропов. Примеры.
  6. Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций: химической, физической и микробиологической.

Объясните основные положения теории гидролитического процесса.

Перечислите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Обоснуйте условия стабилизации и хранения.

  1. Назовите цели нанесения оболочек на таблетки, типы оболочек и материалы. Объясните методы нанесения оболочек на таблетки и принцип работы оборудования, дайте сравнительную характеристику получаемым покрытиям.
  2. Дайте характеристику желатиновых капсул. Какими способами получают капсулы. Принципы работы машин для получения капсул различными методами: погружение, капельный, прессование. Показатели качества капсул.
  3. Биофармация. Дайте характеристику фармацевтических факторов, влияющих на качество лекарственного препарата.
  4. Биодоступность, методы определения, характеристика относительной и абсолютной биодоступности.
  5. Дайте характеристику препарату «Адонизид»:

К какой группе фитопрепаратов, в зависимости от технологии получения и степени очистки он относится? Дайте характеристику этой группе препаратов (состав, стабильность, эффективность), приведите технологическую схему, возможные методы экстрагирования и способы очистки извлечений.

  1. Инъекционные растворы в ампулах. Характеристика, классификация, требования. Схема производства ампулированных препаратов. Особенности производства некоторых ампулированных растворов.
  2. Дайте определение и характеристику таблетированным лекарственным формам. Перечислите показатели качества таблеток, охарактеризуйте методы анализа и нормы. Какой из показателей следует считать основным в свете биофармацевтической концепции? Ответ обоснуйте. Объясните принципы работы оборудования для анализа по этому показателю, назовите условия и нормирующий документ.
  3. Суппозитории

Дайте определение и характеристику лекарственной формы: укажите требования, предъявляемые к суппозиториям. Охарактеризуйте роль суппозиторных основ, их назначение в производстве ректальных лекарственных форм. Объясните принципы получения суппозиториев в промышленном производстве, укажите оборудование, назовите основные показатели качества лекарственной формы.

  1. Дайте характеристику микрокапсулам. Укажите способы получения. Лекарственные препараты в капсулах и микрокапсулах. Показатели качества. Упаковка, условия хранения.
  2. Назовите основные технологические стадии производства мазей в заводских условиях, обоснуйте проведение стадии гомогенизации, объясните принцип работы оборудования: трехвальцовой мазетерки, роторно-пульсационного аппарата, коллоидных мельниц. Назовите показатели качества мазей, виды упаковок, упаковочные материалы.
  3. Таблетки.

Дайте определение, характеристику, классификацию таблетированных лекарственных форм. Обоснуйте необходимость проведения грануляции в технологии таблеток, ее влияние на качество продукта. Назовите возможные виды грануляции, оборудование (грануляторы, сушилки).

  1. Дайте определение и сравнительную характеристику сухим экстрактам (состав, стабильность и др.) в ряду экстракционных фитопрепаратов. Приведите технологическую схему, назовите экстрагенты, обоснуйте возможные методы экстрагирования, очистки и сушки извлечений. Объясните принцип работы оборудования. Укажите показатели качества сухих экстрактов.
  2. Дайте определение и характеристику лекарственной форме – «пластыри». Назовите вспомогательные вещества, используемые при производстве пластырей и их назначение (в том числе для лейкопластыря). Назовите основные этапы производства.
  3. Гомеопатия, история возникновения. Основные принципы гомеопатии и характеристики. Лекарственные формы, применяемые в гомеопатии, особенности технологии.

Вопросы по биотехнологии и задачи

  1. В условиях биотехнологического производства аскорбиновой кислоты:

1) Укажите особенности технологии производства водорастворимых витаминов

2) Приведите стадию использования биотрансформации в производстве аскорбиновой кислоты.

  1. Иммунобиотехнология вакцинных препаратов. Характеристика вакцин. Рекомбинированные вакцины, способы создания препаратов.
  2. В условиях биотехнологического производства:

1) Охарактеризуйте технологии получения лечебных и диагностических сывороток.

2) Определите понятие и значение в медицинской диагностике моноклональных антител.

  1. В условиях биотехнологического производства:

1) Определите понятие и значение в медицинской практике бактериофагов

2) Охарактеризуйте биотехнологический процесс производства бактериофагов.

  1. Инженерная энзимология, задачи и значение. Иммобилизованные ферменты, методы иммобилизации, лекарственные препараты ферментов.
  2. В условиях биотехнологического современного производства лекарственных средств:

1) Дайте схему биотехнологической очистки сточных вод

2) Объясните термины «активный ил» и «штаммы-деструкторы».

  1. В условиях биологического производства лекарственных средств:

1.Назовите культуры растительных клеток, используемых в биотехнологии

2.Приведите преимущества получения биомассы лекарственного растительного сырья методом культивирования клеток перед сырьем, получаемым из плантационных или дикорастущих растений.

  1. Рассмотрите с позиции биотехнологии в производстве лекарственных средств:

1) Основы каллусогенеза, понятие тотипотентности

2) Укажите особенности культивирования каллусных и суспензионных культур растений. Фитогормоны. Проблемы стерильности.

  1. Особенности технологии производства водорастворимых витаминов.
  2. Определите понятие и значение в медицинской диагностике моноклональных антител.
  3. В условиях биотехнологических исследований при поиске новых лекарственных средств:

1) Укажите отличие геномики от молекулярной генетики

2) Определите понятие и значение генетической инженерии

3) Охарактеризуйте основные принципы технологии рекомбинантной ДНК

  1. В условиях биотехнологического современного производства лекарственных средств:

1) Определите понятие и значение клеточной инженерии в создании новых продуцентов лекарственных веществ.

2) Укажите цели, достигаемые с помощью клеточной инженерии. Приведите примеры. Протопластирование. Гибридомы.

3) Представьте гибридомную технологию производства моноклональных антител.

  1. В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:

1) Определите понятие и представьте классификацию биообъектов

2) Укажите важные для производства свойства биообъекта, которые могут быть практической целью его совершенствования.

  1. В условиях биотехнологического производства лекарственных средств антимикробного действия:
  2. Дайте характеристику биотехнологического процесса

2.Приведите основные типы используемых приборов и оборудования

3.Остановитесь на основных принципах регуляции ферментации

  1. В условиях биотехнологического производства:

1) Приведите основные виды микроорганизмов для создания препаратов пробиотиков

2) Приведите основные требования к штаммам

3) Укажите предпочтительную фазу роста микроорганизмов для получения препаратов пробиотиков

  1. Биотехнология в настоящее время получает некоторые лекарственные препараты на основе живых культур микроорганизмов – симбионтов (нормофлоры, пробиотики):

1) Приведите примеры этих препаратов

2) Опишите их свойства

3) Приведите названия микроорганизмов, служащих основой препаратов

4) Укажите методы получения и особенности применения препаратов

  1. В биотехнологических исследованиях большое внимание уделяется проблеме создания эффективных антибиотиков:

1) Рассмотрите антибиотики с точки зрения их бактерицидных свойств

2) Сравните возможности антисептиков и антибиотиков

3) Укажите, какова биологическая роль антибиотиков для их продуцентов

  1. В условиях биотехнологического производства эффективных антибиотиков:

1) Охарактеризовать антибиотики как биотехнологические продукты

2) Укажите дополнения, расширяющие первоначальное понятие антибиотика

3) Укажите пути создания высокоактивных продуцентов антибиотиков

  1. Биотехнологическое производство рекомбинантного инсулина. Преимущества, проблемы, перспективы.
  2. В условиях биотехнологического производства:

1) Определите понятие и значение интерферона

2) Представьте классификацию интерферонов

3) Укажите возможности производства рекомбинантного интерферона

  1. Задача. Сколько литров 96,5 % этанола следует добавить к 100 л 10 % рекуперата, чтобы получить 40 % этанол?
  2. Задача. Определите растворимость таблеток анальгина по 0,5 г, если известно, что через 45 мин после начала определения растворилось 0,41 г. Сравните полученные показатели с нормой.
  3. Задача. Для изготовления серной мази взято 50 кг серы. Получено серной мази с концентрацией серы 32,5 % 135 кг. Составьте уравнение материального баланса, рассчитайте выход, трату, расходный коэффициент, расходную норму по действующему веществу.
  4. Задача. Рассчитайте количество сырья для приготовления 100 мл адонизида. Биологическая активность адонизида должна быть 27 ЛЕД в 1 мл, а исходное сырье имеет активность 60 ЛЕД в 1 г.
  5. Задача. Получено 198 л настойки красавки с содержанием 0,039 % алкалоидов. Разбавьте до стандартного содержания алкалоидов 0,033%.
  6. Задача. Рассчитайте количество листьев крапивы для получения 5 кг густого экстракта с влажностью 25 %, если установлено, что 70 % этанол извлекает 30 % экстрактивных веществ.
  7. Задача. Рассчитайте, сколько следует взять 25 % соляной кислоты и воды, чтобы получить 50 кг 8,3 % соляной кислоты?
  8. Задача. Сколько следует добавить воды к 3 кг жидкости Бурова с плотностью 1,050, чтобы получить фармакопейный препарат с плотностью 1,048?
  9. Задача. Сделайте расчеты и приготовьте 500 мл 96 % этанола из 96,8 % этанола.
  10. Задача. Определите количества сырья и экстрагента для получения 150 л настойки пустырника. Коэффициент поглощения спирта сырьем равен 2,4 мл/г.
  11. Задача. Приготовьте концентрата борной кислоты 4 % — 1 л. Плотность раствора 1,010 г/мл. КУО борной кислоты 0,68 мл/г. Сделайте расчеты всеми возможными способами.
  12. Задача. Из 20 кг корней и корневищ валерианы с содержанием экстрактивных веществ 25 % приготовлено 100 л настойки с содержанием 4 % экстрактивных веществ. Составьте уравнение материального баланса по экстрактивным веществам, вычислите выход, трату и расходный коэффициент.
  13. Задача. Сколько травы горицвета с биологической активностью в 1 г 78 ЛЕД следует взять для приготовления 10 л адонизида со стандартной активностью 27 ЛЕД в 1 мл? При расчете количества сырья учесть, что экстрагент извлекает 92 % сердечных гликозидов.
  14. Задача. Сахарный сироп, приготовленный для проведения влажного гранулирования в количестве 5 кг, имеет плотность 1,368. Доведите сироп до стандартного значения плотности 1,313.
  15. Задача. На стадию покрытия таблеток оболочками поступило 25,4 кг ядер таблеток и 1,5 кг гранулята для оболочек. Получено 26,1 кг таблеток, покрытых оболочкой. Составьте уравнение материального баланса на стадию покрытия таблеток оболочками. Рассчитайте выход, трату и расходный коэффициент.
  16. Задача. Получено 20 кг сахарного сиропа с плотностью 1,320 г/мл. Сделайте расчеты для доведения плотности сиропа до нормы (1,313 г/мл).
  17. Задача. Получено 13 кг сухого экстракта красавки с содержанием алкалоидов 2 %. Рассчитайте количество наполнителя для доведения содержания алкалоидов до нормы 0,8 %.
  18. Задача. Сколько травы ландыша с биологической активностью 120 ЛЕД в 1 г следует взять для приготовления 100 л настойки ландыша со стандартной активностью 12 ЛЕД в 1 мл. При расчете учесть, что экстрагент извлекает 93 % сердечных гликозидов.
  19. Задача. Получено 50 л 2,08 % раствора новокаина для инъекций. Привести полученный раствор к норме 2,0 %.
  20. Задача. Рассчитайте количество 96,4 % этанола и воды для приготовления 200 мл этанола 70 % концентрации.

Пример ответа на вопрос:

  1. Аэрозоли. Характеристика лекарственной формы, классификация. Пропелленты, аэрозольный баллон, принцип работы. Номенклатура.

Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).

Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.

Общая фармакопейная статья «Аэрозоли» впервые включена в ГФ XI издания. Согласно ГФ XI аэрозоли — это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

Согласно приказу МЗ РФ №338 от 01.11.2001 г., аэрозоли — это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания — инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Достоинства:

  • быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;
  • удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;
  • повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);
  • сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;
  • возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;
  • положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.

Недостатки:

  • возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;
  • сложность технологического процесса;
  • токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;
  • негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);
  • возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей);
  • ограничение применения в детской практике.

Аэрозоли — сложная система лекарственных и вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях. Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:

  1. Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).
  2. ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20,Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).
  3. Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).
  4. Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).
  5. Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты).
  6. Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).
  7. Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).

Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. — выбрасывающие) – это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.

Требования к фармацевтическим пропеллентам:

  • должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки
  • огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;
  • химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;
  • при комнатной температуре (200 С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм (указание ГФ XI);
  • не иметь цвета, запаха, вкуса;
  • быть доступными, рентабельными.

По агрегатному состоянию при стандартных условиях (200С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:

  1. Сжиженные газы.
  2. Сжатые газы.
  • Легколетучие органические растворители.
  1. К сжиженным газам относятся:
  2. Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами, например, хладон-11, хладон-12.

Достоинства:

  • при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния легко переходят в жидкость;
  • хорошо совместимы со многими органическими соединениями;
  • постоянно поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля фреона.

Недостатки:

  • вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие атмосферы);
  • неустойчивость в присутствии влаги.
  1. Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).

Достоинства:

  • не гидролизуются;
  • малотоксичны;
  • дешевле фреонов.

Недостатки:

  • огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов.
  1. Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид,

метиленхлорид и др.).

Достоинства:

  • являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ;
  • имеют низкую токсичность.

Недостатки:

  • имеют низкое давление поров, поэтому используются в смеси пропеллентов;
  • огнеопасны.
  1. К легколетучим органическим растворителям относятся диметиловый, диэтиловый и этилметиловый эфиры. Применяются крайне редко, так как огнеопасны, взрывоопасны и оказывают наркотическое и раздражающее действие на организм.

Таким образом, в настоящее время в производстве фармацевтических аэрозолей наиболее широко применяются некоторые сжиженные и сжатые газы: хладоны 11, 12, 13, 14, азот, углекислый газ, реже — пропан, бутан, изобутан.

Классификация фармацевтических аэрозолей

По типу дисперсности:

  • двухфазные системы (газ+жидкость, газ+порошкообразные вещества);
  • трехфазные системы (газ+жидкость+порошкообразные вещества, газ+жидкость+жидкость).

По способу применения:

  • лечебные аэрозоли для ингаляций;
  • лечебные аэрозоли для наружного применения, которые в свою очередь подразделяют на душирующие, пенные и пленкообразующие.

И.С. Ажгихин предлагает фармацевтические аэрозоли классифицировать в зависимости от размера частиц дисперсной фазы:

  • распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);
  • душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);
  • пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%).

Установлено, что размер получаемых частиц дисперсной фазы будет тем меньше, чем больше давление пропеллента в баллоне, чем меньше диаметр выходного отверстия клапана и чем больше процентное содержание пропеллента в аэрозоле.

Технологический процесс производства аэрозолей

Производство аэрозолей осуществляется на специализированных химико-фармацевтических предприятиях с высокой автоматизацией производства.

Технологический процесс состоит из следующих стадий:

  1. Производство баллонов и клапанораспылительных устройств. Эта стадия может отсутствовать, если они поступают со смежных производств.
  2. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

Например, для получения концентрата аэрозоля «Ингалипт» готовят водный раствор стрептоцида, норсульфазола, сахара и глицерина. Отдельно растворяют в спирте при перемешивании тимол, масло эвкалиптовое и мятное, твин-80. Далее водный раствор из реактора при помощи вакуума передавливают в реактор со спиртовым раствором при включенной мешалке и перемешивают в течение 15-20 мин. Полученный концентрат направляют на фильтрацию под давлением, после чего с помощью насосов подают на линию наполнения.

III. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:

  • подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;
  • перекачивание насосом и др.
  1. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.
  2. Стандартизация. Согласно ОСТ 91500.05.001.00, утвержденного приказом МЗ РФ №338 от 01.11.01, обязательными показателями являются:

— подлинность;

— проверка давления;

— проверка герметичности баллона;

— испытание вентильного устройства;

— определение выхода содержимого упаковки;

— микробиологическая чистота;

— количественное определение;

— упаковка;

— маркировка.

В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

— массу дозы (для дозированных аэрозолей);

— количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

— величину частиц дисперсной фазы;

— количество воды;

— посторонние примеси (родственные соединения);

— однородность дозирования.

  1. Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Хранение. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 00 до 350 С. При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха в виду возможной утечки пропеллента.

Чистые баллоны поступают на приемное устройство в начале конвейера. После продувки сжатым воздухом баллоны по конвейерной ленте подают на расфасовку концентрата, заполняются им и движутся дальше к месту вакуумирования и крепления клапана. Подача концентрата к дозатору, где заполняются баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Одновременно с креплением клапана на баллоне производится их вакуумирование и герметизация. Герметичные баллоны подают к автомату наполнения, где под давлением в них нагнетается доза пропеллента, подаваемая с участием подготовки пропеллентов.

Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной ванне с температурой 450-500С. После ванны баллоны сушат струёй теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. На заполненные и проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.

Перспективы развития лекарственной формы

  • обеспечение высокоэкономичного производства;
  • расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;
  • создание экологически чистых аэрозолей;
  • внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;
  • совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;
  • разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;
  • расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.

Номенклатура фармацевтических аэрозолей

  • «Ампровизоль» (анестезин, ментол, прополис, витамин Д2, глицерин, этанол, смесь фреонов, отдушки). Применяют при лечении ожогов.
  • «Гипозоль» (масло облепиховое, метилурацил, этазол натрия, эмульгатор
    Т-2, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, этанол, вода, хладон-12). Оказывает регенерирующее, противовоспалительное действие на кожу и слизистые.
  • «Гипозоль А» содержит дополнительно аекол и применяется в гинекологии.
  • «Олазоль» (масло облепиховое, анестезин, левомицетин, кислота борная, хладон -12). Оказывает противомикробное и анестезирующее действие.
  • «Промизоль» (прополис, твин-80, масла эвкалиптовое и гвоздичное, вода, азот). Оказывает противовоспалительное действие и антимикробное.
  • «Пропазол» (прополис, глицерин, этанол, хладон-12). Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.
  • «Статизоль» (масло облепиховое, фурацилин, сополимер метакрилата с метакриловой кислотой, ацетон, фреон-12). Гемостатическое средство.
  • «Ингалипт» (норсульфазол, стрептоцид, тимол, масла эвкалиптовое и мятное, этанол, сахар, глицерин, сжатый азот), Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.
  • «Левовинизоль» (левомицетин, винилин, линетол, этанол, цитраль, хладон). Применяется для лечения ожогов.
  • «Каметон» (хлорбутанолгидрат, камфора, ментол, масла эвкалиптовое и вазелиновое, фреон-1). Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Отечественной промышленностью также выпускаются «Винизоль», «Нитазоль», «Сальбутамол», «Цимезоль», «Камфен» и др.

К зарубежным препаратам-инхалерам относятся «Астмопент», «Дитек», «Беротек», «Интал», «Бекотид» и др. К аэрозолям с механическим разбрызгиванием (спреям) относятся «Назол», «Нитроспрей», «Длянос», «Спрейпакс» и др.

  1. Задача. Сколько литров 96,5 % этанола следует добавить к 100 л 10 % рекуперата, чтобы получить 40 % этанол?

Укрепление спирта по формуле

X= V х [{a – b)/(b – c)]

X – объем спирта с концентрацией с – слабого (разбавителя), мл

V – объем спирта с концентрацией а – концентрированного (укрепителя), мл

а – концентрация укрепителя, %

b –концентрация требуемого спирта, %

с – концентрация слабого спирта, %

Следовательно V = X х [(b – c)/(a – b)]

V=100*[(40-10)/(96,5-40)]=53,09

Ответ: для получения спирта 40%, необходимо к 100 л 10% спирта прибавить

53,09л 96,5% спирта.

Фрагмент

  1. Аэрозоли. Характеристика лекарственной формы, классификация. Пропелленты, аэрозольный баллон, принцип работы. Номенклатура.

Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).

Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.

Общая фармакопейная статья «Аэрозоли» впервые включена в ГФ XI издания. Согласно ГФ XI аэрозоли — это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

Согласно приказу МЗ РФ №338 от 01.11.2001 г., аэрозоли — это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания — инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Достоинства:

  • быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;
  • удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;
  • повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);
  • сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;
  • возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;
  • положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.

Недостатки:

  • возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;
  • сложность технологического процесса;
  • токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;
  • негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);
  • возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей);
  • ограничение применения в детской практике.

Аэрозоли — сложная система лекарственных и вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях. Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:

  1. Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).
  2. ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20,Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).
  3. Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).
  4. Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).
  5. Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты).
  6. Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).
  7. Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).

Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. — выбрасывающие) – это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.

Требования к фармацевтическим пропеллентам:

  • должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки
  • огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;
  • химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;
  • при комнатной температуре (200 С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм (указание ГФ XI);
  • не иметь цвета, запаха, вкуса;
  • быть доступными, рентабельными.

По агрегатному состоянию при стандартных условиях (200С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:

  1. Сжиженные газы.
  2. Сжатые газы.
  • Легколетучие органические растворители.
  1. К сжиженным газам относятся:
  2. Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами, например, хладон-11, хладон-12.

Достоинства:

  • при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния легко переходят в жидкость;
  • хорошо совместимы со многими органическими соединениями;
  • постоянно поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля фреона.

Недостатки:

  • вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие атмосферы);
  • неустойчивость в присутствии влаги.
  1. Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).

Достоинства:

  • не гидролизуются;
  • малотоксичны;
  • дешевле фреонов.

Недостатки:

  • огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов.
  1. Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид,

метиленхлорид и др.).

Достоинства:

  • являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ;
  • имеют низкую токсичность.

Недостатки:

  • имеют низкое давление поров, поэтому используются в смеси пропеллентов;
  • огнеопасны.
  1. К легколетучим органическим растворителям относятся диметиловый, диэтиловый и этилметиловый эфиры. Применяются крайне редко, так как огнеопасны, взрывоопасны и оказывают наркотическое и раздражающее действие на организм.

Таким образом, в настоящее время в производстве фармацевтических аэрозолей наиболее широко применяются некоторые сжиженные и сжатые газы: хладоны 11, 12, 13, 14, азот, углекислый газ, реже — пропан, бутан, изобутан.

Классификация фармацевтических аэрозолей

По типу дисперсности:

  • двухфазные системы (газ+жидкость, газ+порошкообразные вещества);
  • трехфазные системы (газ+жидкость+порошкообразные вещества, газ+жидкость+жидкость).

По способу применения:

  • лечебные аэрозоли для ингаляций;
  • лечебные аэрозоли для наружного применения, которые в свою очередь подразделяют на душирующие, пенные и пленкообразующие.

И.С. Ажгихин предлагает фармацевтические аэрозоли классифицировать в зависимости от размера частиц дисперсной фазы:

  • распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);
  • душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);
  • пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%).

Установлено, что размер получаемых частиц дисперсной фазы будет тем меньше, чем больше давление пропеллента в баллоне, чем меньше диаметр выходного отверстия клапана и чем больше процентное содержание пропеллента в аэрозоле.

Технологический процесс производства аэрозолей

Производство аэрозолей осуществляется на специализированных химико-фармацевтических предприятиях с высокой автоматизацией производства.

Технологический процесс состоит из следующих стадий:

  1. Производство баллонов и клапанораспылительных устройств. Эта стадия может отсутствовать, если они поступают со смежных производств.
  2. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

Например, для получения концентрата аэрозоля «Ингалипт» готовят водный раствор стрептоцида, норсульфазола, сахара и глицерина. Отдельно растворяют в спирте при перемешивании тимол, масло эвкалиптовое и мятное, твин-80. Далее водный раствор из реактора при помощи вакуума передавливают в реактор со спиртовым раствором при включенной мешалке и перемешивают в течение 15-20 мин. Полученный концентрат направляют на фильтрацию под давлением, после чего с помощью насосов подают на линию наполнения.

III. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:

  • подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;
  • перекачивание насосом и др.
  1. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.
  2. Стандартизация. Согласно ОСТ 91500.05.001.00, утвержденного приказом МЗ РФ №338 от 01.11.01, обязательными показателями являются:

— подлинность;

— проверка давления;

— проверка герметичности баллона;

— испытание вентильного устройства;

— определение выхода содержимого упаковки;

— микробиологическая чистота;

— количественное определение;

— упаковка;

— маркировка.

В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

— массу дозы (для дозированных аэрозолей);

— количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

— величину частиц дисперсной фазы;

— количество воды;

— посторонние примеси (родственные соединения);

— однородность дозирования.

Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Хранение. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 00 до 350 С. При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха в виду возможной утечки пропеллента.

Чистые баллоны поступают на приемное устройство в начале конвейера. После продувки сжатым воздухом баллоны по конвейерной ленте подают на расфасовку концентрата, заполняются им и движутся дальше к месту вакуумирования и крепления клапана. Подача концентрата к дозатору, где заполняются баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Одновременно с креплением клапана на баллоне производится их вакуумирование и герметизация. Герметичные баллоны подают к автомату наполнения, где под давлением в них нагнетается доза пропеллента, подаваемая с участием подготовки пропеллентов.

Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной ванне с температурой 450-500С. После ванны баллоны сушат струёй теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. На заполненные и проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.

Перспективы развития лекарственной формы

  • обеспечение высокоэкономичного производства;
  • расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;
  • создание экологически чистых аэрозолей;
  • внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;
  • совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;
  • разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;
  • расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.

Номенклатура фармацевтических аэрозолей

  • «Ампровизоль» (анестезин, ментол, прополис, витамин Д2, глицерин, этанол, смесь фреонов, отдушки). Применяют при лечении ожогов.
  • «Гипозоль» (масло облепиховое, метилурацил, этазол натрия, эмульгатор
    Т-2, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, этанол, вода, хладон-12). Оказывает регенерирующее, противовоспалительное действие на кожу и слизистые.
  • «Гипозоль А» содержит дополнительно аекол и применяется в гинекологии.
  • «Олазоль» (масло облепиховое, анестезин, левомицетин, кислота борная, хладон -12). Оказывает противомикробное и анестезирующее действие.
  • «Промизоль» (прополис, твин-80, масла эвкалиптовое и гвоздичное, вода, азот). Оказывает противовоспалительное действие и антимикробное.
  • «Пропазол» (прополис, глицерин, этанол, хладон-12). Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.
  • «Статизоль» (масло облепиховое, фурацилин, сополимер метакрилата с метакриловой кислотой, ацетон, фреон-12). Гемостатическое средство.
  • «Ингалипт» (норсульфазол, стрептоцид, тимол, масла эвкалиптовое и мятное, этанол, сахар, глицерин, сжатый азот), Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.
  • «Левовинизоль» (левомицетин, винилин, линетол, этанол, цитраль, хладон). Применяется для лечения ожогов.
  • «Каметон» (хлорбутанолгидрат, камфора, ментол, масла эвкалиптовое и вазелиновое, фреон-1). Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Отечественной промышленностью также выпускаются «Винизоль», «Нитазоль», «Сальбутамол», «Цимезоль», «Камфен» и др.

К зарубежным препаратам-инхалерам относятся «Астмопент», «Дитек», «Беротек», «Интал», «Бекотид» и др. К аэрозолям с механическим разбрызгиванием (спреям) относятся «Назол», «Нитроспрей», «Длянос», «Спрейпакс» и др.

Уважаемый студент!

Эта работа выполнена качественно и может стать хорошей основой для написания вашего проекта. Ее нет в свободном доступе в сети интернет, купить можно только у нас.

После оплаты Вы сразу получите чек и ссылку для скачивания на почту.

Сегодня цена на работу с учетом скидки составляет:
Уважаемый студент! Эта работа выполнена качественно и может стать хорошей основой для написания вашего проекта. Ее нет в свободном доступе в сети интернет, купить можно только у нас. После оплаты Вы сразу получите чек и ссылку для скачивания на почту. Сегодня цена на работу с учетом скидки составляет: 1280,00 

Оценить другую работу